## 4.10 Produits radiopharmaceutiques

> Quels produits radiopharmaceutiques sont utilisés en imagerie médicale (lourde) ?

### 4.10.1 Sources radioactives

Sur \(101\) hôpitaux qui ont répondu, \(90\) hôpitaux disposent d’un service de radiopharmacie et/ou d’un “hotlab”. Parmi ceux-ci, \(89\) disposent d’un hotlab (et \(19\) disposent d’un service de radiopharmacie). Tous les \(90\) hôpitaux ont une autorisation d’exploitation délivrée par l’AFCN. Pour les besoins de ce questionnaire, les sources radioactives utilisées au sein des hôpitaux interrogés ont été divisées en 3 catégories (cyclotron, générateur de radionucléides et autres). \(9\) hôpitaux utilisent des radio-isotopes produits par un cyclotron (11C, 13N, 18F). Parmi celles-ci, \(3\) réalisent également cette activité pour le compte d’autres hôpitaux. Dans ce cas, le seul radio-isotope utilisé est le 18F (essentiellement pour la synthèse de 18F-FDG).

\(83\) hôpitaux utilisent des générateurs de radionucléides. Les générateurs technétium (99Mo/99mTc) sont utilisés par \(82\) hôpitaux. Les générateurs sont tous fournis par Curium ou GE Healthcare. \(12\) hôpitaux utilisent des générateurs gallium (68Ge/68Ga). Parmi ceux-ci, \(7\) utilisent un générateur disposant d’une autorisation de mise sur le marché. Actuellement, seul deux générateurs de gallium disposent d’une autorisation de mise sur le marché (AMM) : le Galli ad de chez IRE Elit et le GalliaPharm de chez Eckert & Ziegler. Le Galli Eo de chez IRE Elit est réservé aux pays où une autorisation de mise sur le marché pour un générateur n’est pas requise. De plus, \(11\) hôpitaux utilisent le générateur de Krypton (81Rb/81mKr) de Curium (Kryptoscan), qui dispose également d’une AMM.

Remarque : Dans la mesure où des générateurs disposant d’une AMM sont disponibles, seul ceux-ci sont autorisés. C’est le cas pour les \(3\) types de générateurs mentionnés ci-dessus. \(10\) hôpitaux ont déclaré utiliser d’autres sources radioactives. Entre autre : 89Zr, 32P, 90Y, 111In, 131I, 223Ra et 177Lu.

### 4.10.2 Médicaments prêts à l’emploi/Précurseurs/Kits froids

#### 4.10.2.1 Médicaments radiopharmaceutiques prêts à l’emploi - « ready to use » :

Les hôpitaux utilisent majoritairement des médicaments radiopharmaceutiques prêts à l’emploi (93 %). Ces produits ont une radioactivité intrinsèque et et n’ont pas besoin d’être radiomarqués.

Ci-dessous vous trouverez quelques exemples.

Pour la radiothérapie :

- Xofigo : traitement du cancer de la prostate - 223Ra
- Sirtex Therasphere : traitement du cancer du foie - 90Y
- Theracap : traitement ou imagerie de la glande thyroïde – 131I

Pour l’imagerie médicale :

- DaTSCAN : Imagerie Cérébrale - 123I
- Octreoscan : Imagerie du cancer gastrique - 111In (nécessite une reconstitution)
- Arévision : Imagerie cardiaque et oncologique - 123I
- Vizamyl : Imagerie cérébrale - 18F

#### 4.10.2.2 Source radioactive : Cyclotron

Pour les hôpitaux disposant d’un cyclotron, le radiomarquage semble être principalement effectué à l’aide de cassettes disponibles dans le commerce pour la production, entre autres, de FDG, de méthionine, de choline, de raclopride, etc. Cependant, certaines préparations sont réalisées avec des précurseurs non autorisés tels que le PSMA.

#### 4.10.2.3 Source radioactive : générateur de 99mTc

Les kits avec autorisation suivants qui sont radiomarqués au 99mTc sont signalés :

- Myoview : scintigraphie cardiaque
- Pulmocis : scintigraphie pulmonaire
- Sestamibi : imagerie cardiaque

#### 4.10.2.4 Source radioactive : générateur de 68Ge/68Ga

Pour ce radiomarquage, l’utilisation de kits autorisés tels que Somakit TOC (edotreotide) est rapportée. Mais l’utilisation de précurseurs de PSMA sans autorisation en combinaison avec du 68Ga est également répandue.

### 4.10.3 Analyses

Sur les \(90\) hôpitaux qui exercent des activités liées à la préparation de radiopharmaceutiques, \(25\) (28%) effectuent des tests de contrôle de qualité sur les médicaments fabriqués ou préparés avant leur administration.

Les tests les plus courants sont :

- Pureté radiochimique (\(11\) réponses)
- Pureté radionucléidique (\(7\) réponses)
- Contrôle visuel (\(7\) réponses)
- Mesure du pH (\(6\) réponses)
- Calibrage de la dose (\(4\) réponses)
- Détermination des endotoxines (\(4\) réponses)
- Autres : test d’intégrité du filtre, demi-vie, identification, « percée » de Mo, « percée » de Al, calcul du rendement, kryptofix, solvants résiduels, (\(3\) réponses ou moins de chaque test)

\(18\) hôpitaux sur \(90\) (20 %) effectuent des tests de contrôle de qualité sur les médicaments fabriqués ou préparés après leur administration. Les tests les plus courants sont :

- Stérilité (\(9\) réponses)
- Endotoxine (\(8\) réponses)
- Tester si l’imagerie donne des résultats anormaux (\(3\) réponses)
- Isotopes à longue durée de vie (\(3\) réponses)
- Autres : solvants résiduels, pureté chimique, 68Ge , pression osmotique, pH, pureté radiochimique, 99mTc in vivo, rendement (\(2\) réponses ou moins de chaque test)

\(13\) des \(90\) hôpitaux (14 %) effectuent des tests de contrôle de qualité sur les médicaments fabriqués ou préparés à la fois avant et après l’administration. Au total, \(30\) des \(90\) répondants (33 %) effectuent un ou plusieurs tests de contrôle qualité sur le médicament, que ce soit avant ou après l’administration.

### 4.10.4 Délivrance

En ce qui concerne la délivrance des préparations des produits radiopharmaceutiques, on observe que dans de nombreux hôpitaux la responsabilité à l’égard de cette délivrance incombe à différentes personnes et est souvent partagée.

- Dans \(13\) hôpitaux la délivrance se fait par un radiopharmacien. Dans \(5\) d’entre eux, il ne s’agit que du radiopharmacien, dans les autres la responsabilité est partagée avec quelqu’un d’autre. En ce qui concerne le moment de la délivrance, nous pouvons conclure ce qui suit :
  - Avant administration : \(8\) hôpitaux
  - Après administration : \(1\) hôpital
  - Avant et après administration : \(4\) hôpitaux
- Dans \(10\) hôpitaux, la délivrance est effectuée par un pharmacien hospitalier. Dans \(4\) hôpitaux c’est uniquement le pharmacien hospitalier, dans les autres, c’est avec une autre personne. Moment de délivrance :
  - Avant administration : \(7\) hôpitaux
  - Après administration : \(2\) hôpitaux
  - Avant et après administration : \(1\) hôpitaux
- Dans \(34\) hôpitaux, la délivrance est effectuée par une autre personne responsable. On voit ici une grande variété de fonctions : QP, technologue, médecin, médecin spécialiste en médecine nucléaire, infirmier. Dans \(26\) d’entre eux, il s’agit d’une responsabilité partagée avec une autre personne. Moment de délivrance :
  - Avant administration : \(27\) hôpitaux
  - Avant et après administration : \(7\) hôpitaux
- \(28\) hôpitaux ont déclaré faire des préparations, mais ne font aucune forme de délivrance (ou alors l’information à ce sujet n’a pas été transmise).